Gicht ist keine „Königskrankheit“ mehr

Liebe alle, die erfreulichste Entdeckung beim heutigen Lesen des Berichts ist: Gicht ist heilbar. Ein Forschungsteam der Shanghai Jiao Tong Universität hat möglicherweise einen Weg gefunden, Gicht vollständig zu besiegen. Dieses Ergebnis wurde in der internationalen Top-Zeitschrift „Biomaterials“ veröffentlicht. Einfach gesagt: Man verwendet Seltenerdoxid als Hülle, füllt Uricase als Füllung hinein und verabreicht diese „Teigtasche“ mit einem Durchmesser von 100 Nanometern in den Gelenkraum. Sie kann Gichtknoten auflösen und deren Wiederbildung hemmen, Gelenkentzündungen beseitigen und hat keine Nebenwirkungen traditioneller Medikamente. Gicht plagt die Menschheit nicht nur seit Jahrtausenden, sondern wird in Zukunft immer häufiger auftreten: 2020 gab es weltweit fast 56 Millionen Patienten, für 2050 wird eine Zahl von über 100 Millionen prognostiziert. Gicht wird durch Gene und Lebensstil verursacht. Im Laufe der Evolution erlitt der Mensch eine Genmutation und verlor die Uricase, was zu einem weit höheren Harnsäurespiegel als bei anderen Säugetieren führt. In der Urzeit konnte dies einen Überlebensvorteil bringen: Fructose in Fett umwandeln, um Zeiten der Nahrungsknappheit zu überstehen. Daher litten nur Kaiser, Könige, Generäle und Minister an diesem Nachspiel von Völlerei und Ausschweifung; Gicht wird im Westen „Königskrankheit“ genannt. Doch die traditionelle Ernährung und das Einkommensniveau in Ostasien waren nicht hoch, daher wurde sie nicht leicht ausgelöst. Jetzt ist es anders. Der Lebensstandard steigt stetig, der Konsum von rotem Fleisch, Meeresfrüchten, Alkohol und Sirup nimmt immer mehr zu; was nicht ausgeschieden werden kann, kristallisiert zu nadelförmigem Natriumurat aus, das sich in den Gelenken ablagert und Gicht auslöst. Derzeit gibt es viele Medikamente zur Behandlung von Gicht: Es gibt Breitband-Antiphlogistika und Analgetika wie Colchicin und Glucocorticoide, aber auch spezielle Mittel zur Senkung der Harnsäure und Förderung der Ausscheidung. Doch keines dieser Medikamente kann die Auflösung von Kristallen, die Entzündungshemmung und die Verringerung der Osteoklastenaktivität miteinander kombinieren. Letzteres ist ebenfalls sehr wichtig, da Entzündungen die Osteoklasten stimulieren, Knochen abzubauen, was zu Deformationen der Gelenk- und Knochenstruktur führt. Was ist nun die neue Lösung, die das Team der Jiao Tong Universität entwickelt hat? Man füllt Uricase in hohle Nanokugeln aus Ceroxid. Diese anorganische Hülle blockiert einerseits Proteasen und täuscht andererseits das Immunsystem, sodass die Uricase sicher arbeiten und Uratkristalle auflösen kann. Bei der Arbeit der Uricase entsteht als Nebenprodukt Wasserstoffperoxid, das starken oxidativen Stress auslöst und Gewebe schädigt; daher hat die direkte Injektion von rekombinanter Uricase oft diese Nebenwirkung. Ceroxid spielt hier eine Schlüsselrolle: Es kann Wasserstoffperoxid sofort in Wasser und Sauerstoff umwandeln. Dieses Konzept wurde bereits an Ratten validiert: Gelenkentzündungen klingen ab, Knorpelschäden heilen fast vollständig, und es verursacht keine Leber- oder Nierenprobleme. Cer ist das häufigste Seltenerdelement, sogar häufiger als Kupfer. Obwohl China etwa die Hälfte der Weltreserven und 60 % der Produktion auf sich vereint, gibt es auch in den USA und Australien Vorkommen – Lynas ist beispielsweise ein Kernakteur der nicht-chinesischen Lieferkette. Als industrielles Massenprodukt ist Cer derzeit im Überangebot, der Anteil im Gesundheitswesen ist sehr gering, sodass die Produktion kein Engpass ist. Die eigentliche Hürde liegt im Verfahren. Industrielles Cer erreicht gerade einmal 99,9 % Reinheit, medizinisches Ceroxid stellt jedoch extrem hohe Anforderungen: Die Reinheit muss 5N oder sogar 6N erreichen, ohne Rückstände anderer Schwermetalle; die Partikelgröße muss präzise kontrolliert werden, um biologische Barrieren leicht zu durchdringen und nicht in Blutgefäßen zu agglomerieren und Embolien zu verursachen; am wichtigsten ist die Oberflächenvalenz – das Verhältnis von drei- zu vierwertigem Cer muss präzise steuerbar sein, um freie Radikale zu beseitigen und Entzündungen zu behandeln. Bei der Herstellung von hochreinem Ceroxid hat China einen diskontinuierlichen Kostenvorteil. Ein großes Problem des Westens ist die unzureichende Pilotproduktionskapazität, was zu hohen Kosten und langen Zyklen in der präklinischen Forschung führt. Betrachtet man die前沿 Mechanismusforschung: Chinas Publikationsvolumen übertrifft das der USA, doch die USA bleiben bei der Erforschung biologischer Mechanismen und Targets wegweisend, und bei der klinischen Translation klafft eine enorme Lücke zu uns. Unsere eigentliche Hürde liegt im Nanengineering und in der Syntheseverfahren – die Struktur und Oberflächenmodifikation von Nano-Ceroxid sind äußerst wichtig, hier haben wir einen überwältigenden Vorteil. Man kann sagen: China ist „Material wartet auf Biologie“, die USA sind „Biologie sucht Material“. Hoffen wir, dass Gicht eines Tages wirklich nicht mehr die „Königskrankheit“ ist, die die Menschheit seit Jahrtausenden plagt.