痛风不再是“王者病”

各位，今天读报告最开心的发现是：痛风有救了。上海交大科研团队可能找到了一种彻底战胜痛风的办法，这个成果发布在国际顶刊《生物材料》上。 简单来说，就是用稀土氧化物做皮儿，里面填上尿酸酶的馅儿，然后把这个直径100纳米的"饺子"喂给你的关节腔。它可以溶解痛风石并且抑制它再生，消除关节炎，也没有传统药物的副作用。 痛风不但困扰了人类几千年，而且未来会越来越常见：2020年全球患者接近5600万，2050年预计要破亿。 痛风是基因和生活方式两方面造成的。人类在演化过程中发生了基因突变，失去了尿酸酶，导致尿酸水平远高于其他哺乳动物。放在远古这可以带来生存优势：把果糖转化成脂肪，熬过食物匮乏。所以只有帝王将相才会患上这种酒池肉林的后遗症，痛风在西方叫"王者病"。不过东亚的传统饮食结构和收入水平都不高，所以不容易触发。 现在就不一样了。大家生活水平越来越高，红肉、海鲜、酒精、糖浆摄入越来越多；排泄不掉，就会析出针状的尿酸钠结晶，沉积在关节就会诱发痛风。 现阶段治疗痛风的药有不少：有大范围抗炎镇痛的秋水仙碱和糖皮质激素，也有专门去降尿酸、促排泄的。但是这些药都没法把溶晶、消炎跟降低破骨细胞活性结合起来。最后这个也很重要，因为炎症会刺激破骨细胞搞拆迁，造成关节骨骼的畸形。 那么交大团队研究出来的新方案是什么呢？就是把尿酸酶填进二氧化铈的纳米空心球。这一层无机物的壳，既挡住蛋白酶，又骗过免疫系统，让尿酸酶可以安全上岗，去溶解尿酸盐晶体。而尿酸酶工作会产生副产品过氧化氢，它会引发剧烈的氧化应激、损伤组织，所以直接注射重组尿酸酶往往就会有这个副作用。二氧化铈在这里起到了关键作用：它可以瞬间把过氧化氢变成水和氧气。 这一套方案在大鼠身上已经得到了验证：关节炎症消退，软骨损伤几乎完全愈合，也没有引起肝肾问题。 铈是丰度最高的稀土元素，甚至比铜还高。所以尽管中国储量能占到世界的一半，产量能占到60%，但美国、澳洲也不是没有——像Lynas就是非中国供应链的核心。作为工业级大宗品，铈现在供应过剩，医疗卫生占比非常低，所以产量上不构成瓶颈。 真正门槛在工艺上。工业级的铈纯度只要99.9%就不错了，医用的氧化铈却要求极高：纯度要达到5N甚至6N，不可以残留其他重金属元素；粒径要精确控制，才容易穿透生物屏障，而不至于团聚在血管当中造成栓塞；最重要的是表面价态——三价四价的比例要精准可控，这样才能清除自由基、治疗炎症。 在高纯氧化铈的制备上，中国有断层式的成本优势。西方一大问题就是中试产能不足，所以临床前研发成本高、周期长。再看前沿机制研究：中国论文总量超过了美国，但美国对生物机制和靶点研究仍保持开创性，临床转化更是跟我们有巨大鸿沟。而我们真正的门槛来自纳米工程和合成工艺——纳米氧化铈的结构和表面修饰非常重要，我们有碾压级的优势。 可以说，中国是"材料等生物"，美国是"生物找材料"。希望有一天，痛风真的不再是缠绕人类几千年的"王者病"。